Lipidación (cadena de ácido graso en péptidos)

También: acilación · lipidation · fatty acid conjugation · cadena C18 / C20

Unión covalente de una cadena de ácido graso a un residuo del péptido, normalmente una lisina a través de un conector; forma parte de la molécula, cambia su masa y su retención cromatográfica.

Lipidar un péptido es acoplarle un ácido graso por un enlace covalente, en general a la amina lateral de una lisina y a través de un conector. Semaglutida lleva en la lisina 26 un ácido graso C18 con dos grupos carboxilo (diácido) unido mediante un ácido γ-glutámico y dos unidades de OEG; tirzepatida lleva en la lisina 20 un diácido C20 con el mismo tipo de conector. Liraglutida, el análogo anterior, lleva un ácido palmítico C16.

La función descrita en la literatura es que la cadena se une de forma reversible a la albúmina del plasma, lo que retrasa la eliminación de la molécula y alarga su vida media de horas a días. Es un dato de diseño molecular: la cadena, el conector y la lisina modificada forman parte de la fórmula y del peso molecular del compuesto, y los 4813,5 g/mol de la tirzepatida ya los incluyen.

Analíticamente, la cadena hace al péptido mucho más hidrofóbico, así que en HPLC de fase reversa se retiene más y sale más tarde que la hormona sin lipidar, y su espectro de masas muestra la masa completa con el ácido graso. Un péptido lipidado al que le faltara la cadena no sería una impureza menor sino otra molécula, y el informe de identidad lo mostraría como una masa distinta de la esperada.