Tesamorelina: qué es, cómo actúa sobre el eje GH/IGF-1 y qué dice la investigación

La tesamorelina es un análogo sintético de la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH). Conserva los 44 aminoácidos de la GHRH humana y le añade un grupo trans-3-hexenoílo en el extremo amino. Ese cambio pequeño la protege de la enzima DPP-4, que en la molécula natural la degrada en minutos, y le da estabilidad suficiente para estudiarla in vivo. Su masa molecular es de unos 5,136 Da.

Es, además, el único análogo de GHRH que llegó a ser medicamento: la FDA la aprobó en 2010 (como Egrifta) para reducir el exceso de grasa abdominal en personas con VIH y lipodistrofia. En México no tiene registro sanitario.

Mecanismo: estimular, no sustituir

La tesamorelina se une a los receptores de GHRH en las células somatotropas de la hipófisis y provoca la liberación de hormona de crecimiento (GH) propia, de forma pulsátil. La GH, a su vez, eleva el IGF-1 que produce el hígado. La diferencia con administrar GH directamente es que el circuito de regulación sigue intacto: la somatostatina y la retroalimentación del IGF-1 siguen frenando la secreción, lo que en los estudios se asocia con niveles de IGF-1 dentro de rangos fisiológicos.

Los ensayos que la llevaron al registro

El ensayo de fase 3 publicado por Falutz y colaboradores en el New England Journal of Medicine (2007) incluyó a 412 adultos con VIH y acumulación de grasa abdominal. Tras 26 semanas, el tejido adiposo visceral medido por tomografía bajó 15.2 % con tesamorelina, mientras subió 5 % con placebo; el IGF-1 aumentó y la grasa subcutánea no cambió de forma relevante. Un segundo ensayo confirmó el resultado y mostró que el efecto se perdía al suspender el compuesto.

Más adelante, un ensayo de un año en personas con VIH e hígado graso (Stanley y colaboradores, The Lancet HIV, 2019) encontró una reducción de la fracción de grasa hepática frente a placebo y menos progresión de fibrosis. Desde entonces el interés de investigación se ha extendido a la esteatosis hepática y a la composición corporal fuera del VIH, todavía sin ensayos de registro en esas poblaciones.

Lo que reporta la ficha técnica sobre seguridad

• Reacciones en el sitio de aplicación, dolor articular, edema periférico y dolor muscular, relacionados con el aumento de GH.
• Posible intolerancia a la glucosa: en los ensayos se vigiló la glucosa y la HbA1c.
• Elevación del IGF-1, que en los estudios se controló periódicamente.
• Contraindicada en embarazo y en alteraciones del eje hipotálamo-hipófisis.

Tesamorelina, CJC-1295 e ipamorelina

CJC-1295 también es un análogo de GHRH, pero más corto (29 aminoácidos) y con sustituciones que alargan su vida media; en su versión con DAC se une a la albúmina y dura días. La ipamorelina actúa por otra vía: es un agonista del receptor de grelina (GHS-R) y estimula la GH sin pasar por el receptor de GHRH. Por eso en investigación suelen estudiarse combinados (un análogo de GHRH con un secretagogo de grelina), y por eso armamos los sets de Tesamorelina con CJC-1295/Ipamorelina en viales separados.

Manejo en el laboratorio

Se suministra liofilizada. Según su ficha, se conserva entre 2 y 8 °C protegida de la luz; una vez reconstituida con agua bacteriostática, conviene usarla en un máximo de 14 días a la misma temperatura. Para calcular la concentración después de reconstituir, la calculadora del sitio hace la cuenta por ti.