Retatrutida en 2026: qué dicen los ensayos de fase 3 TRIUMPH

La retatrutida (LY3437943, de Eli Lilly) es un péptido de 39 aminoácidos que activa a la vez tres receptores: GIP, GLP-1 y glucagón. Por eso se le llama triple agonista. Tiene una vida media cercana a 6 días, lo que en los ensayos permite una administración semanal. A noviembre de 2026 no está aprobada por la FDA, la EMA ni la COFEPRIS: todo lo que sigue viene de ensayos clínicos y comunicados de la compañía.

En qué se diferencia de la tirzepatida y la semaglutida

La semaglutida actúa sólo sobre el receptor de GLP-1. La tirzepatida suma el de GIP (agonista dual). La retatrutida agrega el receptor de glucagón. La hipótesis detrás de ese tercer brazo es que el glucagón aumenta el gasto energético y la oxidación de grasa en el hígado, mientras GLP-1 y GIP se encargan del apetito y de la respuesta a la glucosa. Que esa suma explique la diferencia de resultados es todavía materia de estudio.

Fase 2: el punto de partida (2023–2024)

El ensayo de fase 2 en obesidad (Jastreboff et al., New England Journal of Medicine, 2023) incluyó 338 adultos durante 48 semanas. Con la dosis más alta (12 mg) la reducción media de peso fue de 24.2 %, frente a 2.1 % con placebo. Un subestudio de fase 2a en esteatosis hepática metabólica (Sanyal et al., Nature Medicine, 2024) encontró que la grasa del hígado se normalizó en la mayoría de los participantes con las dosis altas. En diabetes tipo 2, otro ensayo de fase 2 (Rosenstock et al., The Lancet, 2023) reportó reducciones de HbA1c de alrededor de 2 puntos porcentuales.

Fase 3: los cuatro TRIUMPH comunicados

• TRIUMPH-4 (diciembre de 2025): adultos con obesidad y osteoartritis de rodilla, 68 semanas. Con 12 mg, pérdida media de 28.7 % del peso y una reducción importante del dolor de rodilla frente a placebo.
• TRIUMPH-1 (mayo de 2026): adultos con obesidad sin diabetes, 80 semanas. Con 12 mg, −28.3 %; quienes siguieron hasta la semana 104 llegaron a −30.3 %.
• TRIUMPH-2 (julio de 2026): adultos con diabetes tipo 2 y obesidad o sobrepeso, 80 semanas. Hasta −20.8 % de peso, con mejoras de HbA1c.
• TRIUMPH-3 (julio de 2026): obesidad severa con enfermedad cardiovascular establecida, 80 semanas. Hasta −22.6 %. El cociente de riesgo de eventos cardiovasculares mayores (MACE-3) fue 1.12, con un intervalo de 0.64 a 1.96: no hubo diferencia significativa frente a placebo, ni a favor ni en contra.

Eventos adversos: lo que se repite

Como en toda la clase, los más frecuentes son gastrointestinales (náusea, diarrea, vómito y estreñimiento), dependientes de la dosis y concentrados en la fase de escalamiento. En fase 2 se observó un aumento de la frecuencia cardiaca, también dependiente de la dosis.

La señal nueva de la fase 3 es la disestesia, una sensación anormal en la piel (hormigueo, ardor o sensibilidad al tacto). En TRIUMPH-4 apareció en 8.8 % de los participantes con 9 mg y en 20.9 % con 12 mg, frente a 0.7 % con placebo. La compañía la describe como generalmente leve, pero el abandono del tratamiento por eventos adversos creció con la dosis en varios ensayos: en TRIUMPH-3 fue de 9.8 % (9 mg) y 13.5 % (12 mg) frente a 4.8 % con placebo; en TRIUMPH-2, de 3.8 % (4 mg), 11.6 % (9 mg) y 7.7 % (12 mg) frente a 4.9 %.

Fuera de los ensayos, medios en Estados Unidos han documentado eventos adversos en personas que compraron retatrutida en internet y se la administraron por su cuenta. Es un recordatorio de por qué un compuesto en investigación no es un medicamento: sin registro no hay dosis aprobada, ni control de fabricación, ni seguimiento.

¿Cuándo podría aprobarse?

Lilly informó que planea someter la retatrutida a la FDA en el primer trimestre de 2027, una vez completado el expediente de fabricación (CMC). Con una revisión estándar de 10 a 12 meses, una aprobación en Estados Unidos sería posible a finales de 2027 o en 2028. En México, el registro sanitario ante la COFEPRIS vendría después y no tiene fecha. Hasta entonces el único uso legal es la investigación.

Qué significa para un laboratorio que trabaja con retatrutida RUO

Con un péptido de 4,731 Da y 39 residuos, la identidad no se puede dar por hecha: el análisis por espectrometría de masas tiene que mostrar la masa esperada, y el HPLC la pureza por área del lote concreto. Una diferencia de un solo aminoácido, o una síntesis incompleta, puede pasar desapercibida en un CoA genérico. Por eso publicamos los informes de laboratorio independiente de la retatrutida de 10, 20 y 40 mg (Janoshik Analytical y Freedom Diagnostics), con los miligramos medidos, y el verificador de lote encuentra el informe que corresponde al código de cada vial.